Schmerzen gelten als das „fünfte Lebenszeichen“ des menschlichen Körpers. Die Behandlung von Schmerzen steht jedoch immer noch vor großen klinischen Herausforderungen. Unter diesen ist neuropathischer Schmerz (NP) ein häufiger klinischer Schmerz, der durch eine Verletzung oder Erkrankung des somatosensorischen Systems verursacht wird.
Langfristige Schmerzen beeinträchtigen nicht nur die Schlaf-, Arbeits- und Lebensfähigkeit des Patienten, sondern erhöhen auch das Auftreten von Depressionen, Angstzuständen und anderen emotionalen Störungen, was die menschliche Gesundheit und Lebensqualität erheblich beeinträchtigt. Daher kann eine frühzeitige, adäquate und aktive Behandlung chronischer neuropathischer Schmerzen Schmerzen und ihre Begleitsymptome wirksam lindern, Körperfunktionen wiederherstellen und die Lebensqualität verbessern.
Obwohl derzeit viele Medikamente (z. B. Antikonvulsiva, Antidepressiva, Opioide usw.) verfügbar sind, werden systemische Verabreichungsmethoden häufig durch unerwünschte Arzneimittelwirkungen eingeschränkt, insbesondere bei älteren und gebrechlichen Gruppen. Die lokale Verabreichung weist jedoch eine geringe systemische Belastung und eine hohe Sicherheit auf. Daher haben externe Dosierungsformen (wie Gele, Salben, Pflaster usw.), die für die lokale Verabreichung verwendet werden können, bei Ärzten immer mehr Aufmerksamkeit erregt.
Lidocain ist ein Lokalanästhetikum mit anästhetischer und schmerzstillender Wirkung. Die intravenöse Injektion von Lidocain kann zu einer Erhöhung der Blutkonzentration führen.ArrhythmieRisiko. Durch die perkutane lokale Verabreichung kann der First-Pass-Effekt in der Leber vermieden, die lokale Arzneimittelkonzentration an der schmerzenden Stelle erhöht, die systemische Plasmakonzentration von Lidocain verringert, systemische Nebenwirkungen verringert und außerdem die Medikamentensicherheit und -compliance des Patienten verbessert werden.
Topische Lidocainpräparate haben nachweislich eine analgetische Wirkung, indem sie spannungsgesteuerte Natriumkanäle (Nav) blockieren, wodurch die abnormale Entladung peripherer Nerven effektiv reduziert und die periphere Sensibilisierung verringert wird. Lidocain-Gel/-Salbe kann direkt auf schmerzende Hautstellen aufgetragen werden. Um den Kontakt des Gels mit der Haut zu verbessern und die Durchlässigkeit zu erhöhen, wird es häufig in Verbindung mit einem Okklusivverband verwendet. Okklusivverbände sind jedoch nicht luftdurchlässig und können leicht schmerzen Sie verursachen ein lokales Brennen und sind problematisch in der Anwendung, was zu einer schlechten Verträglichkeit führt. Daher entstanden Lidocain-Pflaster mit einer schützenden Trägerschicht. Es ist nicht nur bequem zu verwenden, sondern kann auch schützenSchmerzAllergische Patienten werden vor mechanischer Stimulation geschützt.
Im März 1999 genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Listung von 5 % Lidocainpflastern (Lidocainpatch 5 %, Handelsname Lidoderm®).GürtelroseBehandlung der hinteren Neuralgie (PHN). In Europa wurde das Produkt 2007 von der Europäischen Union unter dem Namen 5 %iges Lidocain-Pflaster (Versatis®) zur Vermarktung zugelassen. Anschließend kamen auch weiterhin generische topische Lidocain-Pflaster auf den Markt.
Seit Februar 2018 ist das topische transdermale System mit 1,8 % Lidocain (ZTlido®) auch von der US-amerikanischen FDA für PHN zugelassen. selbes Jahr,Lidocain-Gelpflaster（Debenin) wurde in meinem Land eingeführt und schließt die inländische Behandlungslücke in diesem Bereich. Die Verwendung von topischen Lidocain-Pflastern (gemeinsam als die oben genannten Dosierungsformen bezeichnet) zur Behandlung von PHN wurde durch den Konsens inländischer und ausländischer Leitlinien für die klinische Praxis unterstützt, für andere Indikationen wurde sie jedoch nicht zugelassen.
Aufgrund ihrer Wirksamkeit und Sicherheit bei der Behandlung von PHN werden topische Lidocain-Pflaster auch häufig bei anderen peripheren neuropathischen Schmerzen eingesetzt, wie zDiabetesEs wurde berichtet, dass es bei der Behandlung von Schmerzerkrankungen wie diabetischen peripheren neuropathischen Schmerzen (DPNP), postoperativen oder posttraumatischen neuropathischen Schmerzen und sogar lokalen nozizeptiven Schmerzen wirksam ist. Allerdings sind die Sicherheit und Wirksamkeit bei der Behandlung anderer Arten von Schmerzerkrankungen noch unklar und es gibt nur wenige relevante inländische Studien.
Ziel dieses Artikels ist es, die neuesten Entwicklungen im In- und Ausland zu den Eigenschaften der Dosierungsform, der Pharmakokinetik, der Sicherheit und der Wirksamkeit der derzeit auf dem Markt befindlichen topischen Lidocain-Pflaster sowie deren Anwendung im Bereich der Schmerzbehandlung zu besprechen, um eine eingehendere Forschung zu ermöglichen und Anwendung bereitstellen.
1. Struktur- und Darreichungsformeigenschaften
Der chemische Name von Lidocain ist N-(2,6-Xylyl)-2-(diethylamino)Acetamid, ein Amid-Lokalanästhetikum, ist ein stabiler farbloser kristalliner Feststoff. Lidocain enthält eine Amingruppe mit einem pKa von 7,9, die die Bildung freier Basen unter schwach alkalischen Bedingungen fördern und den n-Octanol/Wasser-Koeffizienten bei pH 7,4 erhöhen kann, und weist eine gewisse Lipophilie auf Verteilung in der Organisation.
Wenn Lidocain lokal über die Haut verabreicht wird, kann es in die Haut eindringen und eine lokale analgetische Wirkung entfalten, wodurch der First-Pass-Lebereffekt vermieden und systemische Nebenwirkungen reduziert werden. Daher sind topische Lidocain-Pflaster eine praktische und wirksame Darreichungsform im Bereich der neuropathischen Schmerzbehandlung. Derzeit im In- und Ausland erhältliche topische Lidocain-Pflaster haben ihre eigenen Eigenschaften. In diesem Artikel werden zum Vergleich nur Lidoderm®, ZTlido®, generische Mylan-Pflaster und Debenin aufgeführt.
Obwohl die Konzentration von ZTlido geringer ist, sorgt es für eine äquivalente Lidocain-Exposition pro Pflasteräquivalent bei gleicher Oberfläche (10 cm x 14 cm). Da die Arzneimittelbeladung von ZTlido1,8 % um das 19-fache (36 mg gegenüber 700 mg) reduziert wird, wird die Menge an Arzneimittelrückständen im Abfallpflaster nach der Anwendung deutlich reduziert (20 mg gegenüber 665 mg) und das Risiko einer versehentlichen Exposition von Kindern verringert oder Haustiere wird ebenfalls stark reduziert, und ZTlido1,8 % ist hinsichtlich der Haftung besser als das herkömmliche 5 %-Lidocain-Pflaster, aber es gibt keinen signifikanten Unterschied in der Wirksamkeit zwischen den beiden und sie sind bioäquivalent.
2. Pharmakokinetische Eigenschaften
Die aktuellen pharmakokinetischen Daten zu topischen Lidocain-Pflastern stammen hauptsächlich aus Studien an gesunden Freiwilligen oder PHN-Patienten, die die maximale Tagesdosis (3 Pflaster) für 12 Stunden oder länger an 3 aufeinanderfolgenden Tagen verwendeten.
1) Absorption
Die absorbierte Menge an topischem Lidocain hängt von der bedeckten Hautoberfläche und der Anwendungsdauer ab. Nehmen wir als Beispiel das topische Lidocain-Pflaster mit 5 % Lidocain: Nach 12-stündiger Anwendung von 3 topischen Lidocain-Pflastern werden nur (3 ± 2 %) in den Blutkreislauf aufgenommen und mindestens 95 % (665 mg) des Lidocains verbleiben im Blut Im Abfallpflaster reichert sich Lidocain nicht im Körper an und erreicht innerhalb von 4 Tagen eine Steady-State-Plasmakonzentration, was auch darauf hindeutet, dass die Lidocainkonzentration bei täglicher Anwendung nicht ansteigt.
Es wird langsam resorbiert und die Plasmakonzentration erreicht ihren Höhepunkt 14 Stunden nach der Verabreichung. Die durchschnittliche maximale Plasmakonzentration beträgt 0,13 μg/ml und liegt damit weit unter der antiarrhythmischen Konzentration (2–5 μg/ml).VergiftetKonzentration (>6 μg/ml) (Garnock-Jones et al., 2009). Darüber hinaus wird die Absorption von Lidocainpflastern auch durch Faktoren wie die Dicke des Stratum corneum an der Applikationsstelle und die lokale Blutgefäßverteilung beeinflusst (Baron et al., 2016).
2) Verteilung
Das Verteilungsvolumen von Lidocain beträgt etwa 1,3 l/kg. Bei niedrigen Plasmakonzentrationen (<1 mg/l) sind etwa 70 % an Plasmaproteine (hauptsächlich α-1-saures Glykoprotein) gebunden 4 μg/ml freie Base), seine Plasmaproteinbindungsrate ist konzentrationsabhängig und Lidocain kann durch passive Diffusion die Plazenta und die Blut-Hirn-Schranke durchdringen.
3) Stoffwechsel und Ausscheidung
Lidocain wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden (weniger als 10 % werden unverändert ausgeschieden). Es ist nicht bekannt, ob Lidocain in der Haut metabolisiert wird. Lidocain wird von der Leber schnell zu mehreren Metaboliten, einschließlich Monoethyl, verstoffwechseltGlycinGlycin (MEGX) und Glycinat (GX), die beide eine ähnliche pharmakologische Aktivität wie Lidocain haben, aber weniger wirksam sind als Lidocain. Eine kleine Menge des Metaboliten Xyluidin weist eine unbekannte pharmakologische Aktivität auf, erwies sich jedoch bei Ratten als krebserregend.
Darüber hinaus weist topisches Lidocain eine geringere systemische Absorption und weniger potenzielle Arzneimittelwechselwirkungen auf, wenn es mit Antiarrhythmika vom Typ I (wie Mexiletin) oder anderen Lokalanästhetika kombiniert wird.
3. Wirkmechanismus
Bei topischer Anwendung muss Lidocain in die Haut eindringen, um wirksam zu sein. Die äußere Hautschicht besteht hauptsächlich aus Keratinozyten und der dazwischen liegenden Lipidmatrix und bildet eine durchlässige Barriere. Polare und wasserlösliche Verbindungen können diese Barriere nicht durchdringen, Lidocain ist jedoch fettlöslich und kann in den Bereich eindringen, in dem es auf die die Haut umgebenden Nervenfasern einwirkt. Darüber hinaus wird berichtet, dass das derzeit verwendete Pflaster etwa 8 bis 10 mm in die Haut eindringen kann und die in die Haut eingedrungene Lidocain-Dosis ausreicht, um eine Analgesie hervorzurufen, jedoch keine Anästhesie hervorruft.
Der genaue Mechanismus der lokalen Verabreichung von Lidocain ist noch unklar. Die aktuelle Forschung geht allgemein davon aus, dass die analgetische Wirkung von Lidocain-Pflastern durch die lokale Diffusionswirkung von Lidocain und die Barrierewirkung des Pflasters erreicht werden kann.
1) Lokaler Diffusionseffekt
Der Wirkungsmechanismus von transdermalem Lidocain besteht hauptsächlich darin, die abnormale Entladung beschädigter Nervenfasern zu hemmen, indem es die Natriumkanäle blockiert und Nav1.7 und Nav1 kleiner beschädigter oder dysfunktionaler nichtmyelinisierter C-Fasern und kleiner myelinisierter Aδ-Natriumkanäle blockiert Die ektopische Entladung schmerzempfindlicher Nervenfasern hat eine lokale analgetische Wirkung, reicht jedoch nicht aus, um den Natriumkanal auf großen myelinisierten Aβ-Sensorfasern zu blockieren, sodass das Lidocainpflaster keine Lokalanästhesie verursacht.
Gleichzeitig kann es auch die Nervenzellmembran stabilisieren, die Aktivität geschädigter afferenter Nerven reduzieren, die Freisetzung relevanter Entzündungsmediatoren durch Keratinozyten hemmen und stimulierende transiente Rezeptorpotential-Ionenkanalproteinrezeptoren (Transient Receptor Potential Channels, TRP) aktivieren (TRPV1 und TRPA1), induzieren eine Desensibilisierung nozizeptiver Neuronen, reduzieren die Erzeugung von Schmerzsignalen und üben eine analgetische Wirkung aus.
2) Barrierewirkung des Pflasters
Lidocain-Pflaster haben eine gewisse Barrierewirkung. Es fungiert als geschlossenes Abgabesystem, um die Hydratation der Haut zu fördern, indem es den Wasserverlust verhindert, was wiederum die Aufnahme des Arzneimittels durch die Haut verbessert und gleichzeitig einen mechanischen Schutz gegen abnormale Reizungen des Hautbereichs (Reibung durch Kleidung oder versehentliche Berührung) bietet Vermeiden Sie es, Schmerzen zu verursachen. Hydrogel-Hilfsstoff-Dosierungsformen können auch eine hautkühlende Wirkung haben.
4. Sicherheit und Verträglichkeit
Insgesamt sind topische Lidocain-Pflaster sicher und gut verträglich. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von Lidocain-Pflastern sind leichte bis mittelschwere lokalisierte Hautrötungen an der Applikationsstelle des Pflasters,Ausschlag, Juckreiz oder Reizung, Brennen und andere Reaktionen und sind in der Regel vorübergehender Natur. Ähnliche Reaktionen wurden bei Patienten beobachtet, die nur mit dem Placebo-Pflaster behandelt wurden, und können mit der Anwendung des Lidocain-Pflasters zusammenhängen, die häufig nach Entfernung des Pflasters abklingen.
Es ist weniger wahrscheinlich, dass systemische Nebenwirkungen auftreten, einschließlich Schwindel, Schläfrigkeit, Muskelzuckungen, Bradykardie usw. Seine pharmakokinetische Studie zeigt, dass selbst bei kontinuierlicher Anwendung von 4 Lidocain-Pflastern über 18 und 24 Stunden pro Tag das Risiko systemischer Nebenwirkungen und Arzneimittelwechselwirkungen relativ gering ist und es sowohl kurz- als auch langfristig gut vertragen wird (Navoz et al ., 2015). Obwohl das Risiko einer lokalen Absorption systemischer Arzneimittel relativ gering ist, kann eine übermäßige Anwendung oder hohe Dosen von Lidocain zu einer Überexposition von Lidocain bei gereizter Haut führen.
5.Klinische Anwendung
Obwohl Lidocain-Pflaster derzeit nur für PHN zugelassen sind, können sie auch bei der Behandlung anderer Schmerzzustände Vorteile bieten. Da die Hochregulierung der Nozizeptor-Natriumkanäle einer der wichtigen Schmerzmechanismen ist, können topische Lidocain-Pflaster, ein Natriumkanalblocker, dabei helfen, durch Nozizeptor-Erregung verursachte Allodynie-Empfindungen zu lindern.
Demant et al. führten ein randomisiertes Doppelblindexperiment durch, um die Wirkungsunterschiede zwischen verschiedenen Schmerzphänotypgruppen zu untersuchen, und stellten fest, dass Lidocainpflaster bei der Behandlung von nozizeptorerregenden neuropathischen Schmerzen wirksamer waren. Amato et al. führten eine praxisnahe Beobachtungsstudie durch, um die Wirksamkeit und Sicherheit von topischen Lidocain-Pflastern bei lokalisierten neuropathischen und/oder entzündlichen Schmerzen (z. B. PHN, traumatische/postoperative oder muskuloskelettale Schmerzen) zu untersuchen Die Schmerzintensität und der Schmerzbereich aller Schmerzpatienten waren nach Einnahme des Medikaments reduziert. Im Folgenden werden die üblichen klinischen Anwendungen von topischen Lidocain-Pflastern besprochen.
1) Postherpetische Neuralgie
Als eine der Komplikationen von Herpes Zoster beeinträchtigt PHN die Lebensqualität des Patienten erheblich. Das topische Lidocain-Pflaster kann als Einzel- oder Kombinationslösung zur Linderung von PHN-Schmerzen, zur Verbesserung der Lebensqualität und des Schlafniveaus beitragen. Im Hinblick auf die Wirksamkeit bestätigen umfassende klinische Bewertungsdaten des topischen Lidocain-Pflasters dessen Wirksamkeit und Wirksamkeit bei der Schmerzlinderung bei PHN.PregabalinVergleichbar, aber besser verträglich, mit weniger Nebenwirkungen und nachhaltigen Vorteilen bei der Langzeitsicherheit (≤7 Jahre).
Das topische Lidocain-Pflaster ist auch das wirksamste und am besten verträgliche Medikament im Vergleich zu anderen topischen Wirkstoffen, die für die Behandlung von PHN empfohlen werden, wie etwa Capsaicin. Im Hinblick auf die medizinischen Kosten sind topische Lidocain-Pflaster für PHN-Patienten, die mit der Schmerzlinderung durch herkömmliche Analgetika nicht zufrieden sind oder trizyklische Antidepressiva nicht vertragen oder Kontraindikationen haben, besserGabapentin, Pregabalin ist kostengünstiger als
Bei Patienten, die mit einer Monotherapie (orale oder topische Medikamente) schlechte Ergebnisse erzielen, können topische Lidocain-Pflaster auch mit oralen Medikamenten kombiniert werden, um die Schmerzen weiter zu lindern. Insbesondere bei älteren Menschen kann es die Nebenwirkungen anderer Medikamente reduzieren und gleichzeitig die analgetische Wirksamkeit verbessern. . Bei Patienten mit refraktärem PHN kann auch eine Nervenblockadetherapie in Kombination mit einem topischen Lidocain-Pflaster in Betracht gezogen werden, um die therapeutische Wirkung zu verbessern.
2) Diabetischer peripherer neuropathischer Schmerz
DPNP-Patienten leiden häufig unter Schmerzen im Zusammenhang mit Parästhesien, und die topische Anwendung von Lidocainpflastern hat sich bei der Reduzierung neuropathischer Schmerzsymptome bei DPNP-Patienten als wirksam erwiesen. Eine Netzwerk-Metaanalyse verglich die Wirksamkeit von 5 % Lidocain-Pflaster mit anderen verwandten Medikamenten, einschließlich Amitriptylin, Pregabalin, Capsaicin-Creme, Gabapentin und Placebo zur Linderung von DPNP. Die Ergebnisse zeigten, dass 5 % Lidocain-Pflaster die schmerzlindernde Wirkung des Das Arzneimittel ist mit dem von Amitriptylin, Capsaicin, Gabapentin und Pregabalin vergleichbar und die lokale Verabreichung hat weniger Nebenwirkungen als die systemische Verabreichung.
Yang et al. überprüften fünf Literaturstellen und bestätigten, dass topische Lidocain-Pflaster die Schmerzintensität und Lebensqualität bei DPNP-Patienten deutlich verbessern können.
3) Postoperativer oder posttraumatischer neuropathischer Schmerz
Chronische neuropathische Schmerzen können durch eine Operation (z. B. Thorakotomie, Knie-/Hüftgelenkersatz, Mastektomie usw.) oder ein Trauma verursacht werden. In einer randomisierten kontrollierten Studie wurde die Wirksamkeit der kontinuierlichen Anwendung von topischen Lidocain-Pflastern über einen Zeitraum von 8 Wochen bei Patienten mit neuropathischen Schmerzen nach Thorakotomie bewertet. Die Ergebnisse zeigten, dass die Gruppe mit topischen Lidocain-Pflastern die Schmerzwerte besser verbesserte als die Placebo-Gruppe, was bestätigte, dass sie eine bessere Wirkung hatte positiver Effekt auf die Verbesserung des Schlafes und der Lebensqualität.
Eine weitere randomisierte, doppelblinde, kontrollierte klinische Studie mit 36 Patienten mit neuropathischen Schmerzen nach einer Knieoperation zeigte, dass die Verwendung von Lidocainpflastern über einen Zeitraum von 3 Monaten die Schmerzen allmählich lindern und Hyperalgesie, Wärme- und Kältestimulation sowie andere sensorische Anomalien deutlich verbessern konnte. Insgesamt könnte die Verwendung von Lidocainpflastern in diesem Bereich angesichts der hohen Inzidenz postoperativer chronischer Schmerzen einen gewissen klinischen Wert haben.
4)Schmerzen im unteren Rückenbereich
Chronischer Kreuzschmerz (LBP) ist eine komplexe Erkrankung, an der nozizeptive und neuropathische Schmerzmechanismen beteiligt sein können. Santana et al. schlossen 7 Studien ein, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Lidocain-Pflastern bei chronischen Schmerzen im unteren Rückenbereich zu bewerten. Die Ergebnisse zeigten, dass nach der Intervention mit topischen Lidocain-Pflastern die Schmerzintensität bei Patienten reduziert war Es ist gut verträglich, muss aber noch durch hochwertige und längere Studien bestätigt werden.
Eine retrospektive Fallanalyse ergab, dass Patienten mit neuropathischen Schmerzen im Hals- und Lendenbereich bis zu 24 Monate lang mit topischen Lidocain-Pflastern behandelt wurden (durchschnittliche Behandlungsdauer 7,6 Monate), was zu einer deutlichen Verringerung der Schmerzintensität und der guten Empfänglichkeit führte. Topische Lidocain-Pflaster können eine wirksame Behandlungsoption für Patienten mit Schmerzen im unteren Rückenbereich darstellen.
5) KnochenArthritisSchmerz
Schmerzen bei Arthrose (OA) sind keine Indikation für Lidocain, aber einige Studien haben gezeigt, dass topische Lidocain-Pflaster die Behandlung von OA wirksam unterstützen können. Dies kann damit zusammenhängen, dass die Funktion von Nav bei entzündlichen Schmerzen durch verschiedene Faktoren beeinflusst wird. Bezogen auf die Regulierung von Entzündungsmediatoren wie Prostaglandin (PGE2) und Interleukin 1β (IL-1β).
Mehrere kleine Studien haben die Wirksamkeit von topischen Lidocain-Pflastern bei OA-Patienten untersucht. Die Ergebnisse zeigen, dass die kombinierte Anwendung von topischen Lidocain-Pflastern die Schmerzintensität reduzieren und die OA-Steifheit bei OA-Patienten lindern, die Körperfunktion verbessern kann Schlafqualität und stellt Ärzten eine wirksame lokale analgetische Option für OA zur Verfügung, aber es sind weitere hochwertige randomisierte kontrollierte Studien erforderlich, um dies zu bestätigen.
6. Bewerbung in Sondergruppen
Die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von topischen Lidocain-Pflastern variiert zwischen verschiedenen Populationen. für kongestiveHerzinsuffizienzBei Patienten ist das Lidocain-Verteilungsvolumen und die Clearance verringert; bei Patienten mit Leberfunktionsstörung kann Lidocain nicht normal verstoffwechselt werden und Lidocain-Pflaster sollten mit Vorsicht angewendet werden. existierenSchwangerschaftEs liegen keine relevanten Studien zur Anwendung bei stillenden Patienten vor. Im Folgenden finden Sie eine Einführung in die Anwendung von topischen Lidocain-Pflastern bei älteren Menschen, Kindern und Patienten mit Niereninsuffizienz.
1) Ältere Patienten
Die Prävalenz chronischer Schmerzen ist bei älteren Menschen höher, sie gehen häufig mit mehreren Grunderkrankungen einher und weisen eine schlechte Medikamenteneinhaltung auf. Daher stellt die Schmerzbehandlung älterer Patienten besondere Herausforderungen dar. Pharmakokinetische Daten zeigen, dass mit zunehmendem Alter ein allgemeiner Trend zu einer verminderten lokalen Lidocainabsorption besteht und dass die in den systemischen Kreislauf gelangende Lidocaindosis bei älteren Patienten geringer zu sein scheint. Für ältere und/oder gebrechliche Patienten oder Patienten mit Polypharmazie sind topische Lidocain-Pflaster gut verträglich, weisen weniger Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln auf und weisen nur wenige unerwünschte Arzneimittelwirkungen auf.
Eine Querschnittsstudie an älteren PHN-Patienten (Durchschnittsalter 70 Jahre) ergab, dass Patienten, die mit einem 5 %igen Lidocainpflaster behandelt wurden, die Schmerzen reduzierten und gleichzeitig die kognitive Integrität aufrechterhielten, wohingegen eine systemische Behandlung, insbesondere Antidepressiva, die Schmerzen reduzierte und die kognitive Integrität der behandelten Patienten signifikant aufrechterhielt Beeinträchtigungen in den Bereichen Wachsamkeit, Entscheidungsfindung und Gedächtnis. Daher kann die topische Verabreichung von Lidocain zur Schmerzlinderung beitragen und gleichzeitig die mit Schmerzen und Antidepressiva verbundenen Symptome umkehren.kognitive Beeinträchtigung。
2) Pädiatrische Patienten
Die lokale Verabreichung kann die Compliance von Kindern erheblich verbessern und systemische Nebenwirkungen reduzieren, und die Vorteile liegen bei der Behandlung von Kindern deutlicher auf der Hand. Es gibt Fallberichte, die zeigen, dass Lidocain-Pflaster bei Kindern und Jugendlichen mit lokalisierten neuropathischen Schmerzen wirksam sind und eine gewisse klinische Praktikabilität aufweisen. Kinder mit Krebs, die unter neuropathischen Schmerzen leiden, können von der empirischen Anwendung von Lidocain-Pflastern profitieren um seine Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Population zu klären.
Begrenzte pädiatrische Daten deuten darauf hin, dass die Plasmaspiegel von topischem Lidocain um ein Vielfaches niedriger sind als toxische Werte und mit Daten für Erwachsene übereinstimmen. Eine prospektive Service-Evaluierungsstudie zeigte, dass 69 % von 115 Kindern und Jugendlichen eine Schmerzlinderung ohne schwerwiegende Nebenwirkungen erreichten, was die Wirksamkeit des 5 %igen Lidocainpflasters bei Kindern und Jugendlichen mit lokalisierten neuropathischen Schmerzen bestätigte und seine Verträglichkeit und Sicherheit bestätigte. Aufgrund des Fehlens eindeutiger Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten und der Möglichkeit schwerwiegender toxischer Wirkungen aufgrund einer versehentlichen Schleimhautabsorption (durch die Augen oder Mund und Nase) von topischen Lidocain-Pflastern bei Kindern ist bei der Anwendung von Lidocain bei pädiatrischen Patienten Vorsicht geboten.
3) Patienten mit Niereninsuffizienz
Es gibt keine Studien, die sich speziell auf die Wirksamkeit und Sicherheit von topischen Lidocain-Pflastern bei Patienten mit Niereninsuffizienz konzentrieren. In einer Studie wurden Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 30 bis 60 ml/min) oder Unverträglichkeit gegenüber Pregabalin 12 Wochen lang allein mit einem 5 %igen Lidocain-Pflaster behandelt. Bei 30 Patienten mit Niereninsuffizienz traten bei neun Patienten unerwünschte Arzneimittelwirkungen auf ( 30 % zeigten meist leichte oder mittelschwere Reaktionen an der Applikationsstelle, und vier Patienten (13,3 %) brachen das Arzneimittel aufgrund hautbedingter Nebenwirkungen vorzeitig ab, es wurden jedoch keine schwerwiegenden Nebenwirkungen gemeldet.
Dies deutet auch darauf hin, dass der experimentelle Einsatz von topischem Lidocain zur analgetischen Behandlung eine wirksame und gut verträgliche Alternative für Patienten mit Niereninsuffizienz oder Unverträglichkeit gegenüber systemischer Verabreichung sein könnte.
7. Empfehlungen des Reiseführers
Derzeit beziehen sich die empfohlenen Indikationen in den Anweisungen für topische Lidocain-Pflaster ausschließlich auf PHN. Die pharmakologischen Behandlungsleitlinien für neuropathische Schmerzen der European Federation of Neurological Societies (EFNS) aus dem Jahr 2010 sehen trizyklische Antidepressiva oder Gabapentin/Pregabalin und topisches Lidocain als Arzneimittel der ersten Wahl für die Behandlung von PHN vor (Evidenzstufe A).
Im Jahr 2015 kam eine systematische Überprüfung und Metaanalyse der International Society of Pain (IASP) zur pharmakologischen Behandlung neuropathischer Schmerzen bei Erwachsenen zu dem Schluss, dass Lidocainpflaster aufgrund schlechter Evidenzqualität nicht mehr als Arzneimittel der ersten Wahl empfohlen werden. Aufgrund seiner guten Sicherheit und seines praktischen Nutzens wird das Lidocainpflaster jedoch weiterhin als Zweitlinienbehandlung bei peripheren neuropathischen Schmerzen empfohlen, insbesondere bei älteren und gebrechlichen Patienten.
Der Konsens der Canadian Pain Society (CPS) zur pharmakologischen Behandlung chronischer neuropathischer Schmerzen aus dem Jahr 2017 empfiehlt topisches Lidocain als Zweitlinienbehandlung für PHN, es gibt jedoch widersprüchliche Beweise für seine Wirksamkeit bei der Behandlung von Patienten mit postoperativer peripherer Neuralgie oder gemischter Neuralgie. und wird daher als Arzneimittel der vierten Wahl zur Behandlung neuropathischer Schmerzen aufgeführt.
Dennoch empfiehlt der Expertenkonsens meines Landes aus dem Jahr 2020 zur Diagnose und Behandlung peripherer neuropathischer Schmerzen immer noch 5 %ige Lidocain-Pflaster und -Gele als Erstbehandlung für PHN und postoperative oder posttraumatische NP. Aus den oben genannten Leitlinien geht hervor, dass topische Lidocain-Pflaster nach wie vor eine wichtige Stellung im Bereich der Behandlung neuropathischer Schmerzen einnehmen.
8. Zusammenfassung und Ausblick
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass transdermale Lidocain-Pflaster geringe systemische Nebenwirkungen, geringe Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten und eine gute Verträglichkeit aufweisen und sich bei der Behandlung chronischer neuropathischer Schmerzen wie PHN und DPNP als wirksam erwiesen haben ist eine geeignete Wahl für ältere und gebrechliche Patienten mit mehreren Grunderkrankungen. Ärzte können Lidocainpflaster als Monotherapie oder als Kombinationstherapie als Teil einer multimodalen Behandlung akuter und chronischer Schmerzen in Betracht ziehen.
In einigen Fällen zeigen topische Lidocain-Pflaster auch bestimmte analgetische Wirkungen bei anderen neuropathischen oder nozizeptiven Schmerzen, es sind jedoch weitere hochwertige randomisierte kontrollierte Studien erforderlich, um die Qualität der Beweise weiter zu verbessern, und es wird erwartet, dass die Bioverfügbarkeit weiterentwickelt wird Das Abgabesystem ist höher, hat eine bessere Haftung und einen besseren Komfort und weist weniger Nebenwirkungen auf.
EN 
DE